La famille BCL2 : Médiateurs clés de la réponse apoptotique aux thérapeutiques anticancéreuses ciblées

Résumé La capacité des cellules cancéreuses à supprimer l'apoptose est cruciale pour la carcinogenèse. Les protéines de la famille BCL2 forment le réseau sentinelle qui régule la réponse apoptotique mitochondriale ou intrinsèque. Les récentes avancées dans la compréhension des voies de signalisation apoptotique ont permis d'identifier les cancers "prêts" à subir l'apoptose, et ont révélé des biomarqueurs potentiels susceptibles de prédire quels cancers répondront par l'apoptose à des thérapies spécifiques. Des efforts complémentaires se sont concentrés sur le développement de nouveaux médicaments ciblant directement les protéines antiapoptotiques de la famille BCL2. Dans cette revue, nous résumons les connaissances actuelles sur le rôle des membres de la famille BCL2 dans le développement du cancer et la réponse au traitement, en mettant l'accent sur les thérapies ciblées, les progrès récents dans le développement de biomarqueurs apoptotiques, et les stratégies thérapeutiques conçues pour surmonter les déficiences en apoptose. Importance : L'apoptose, connue depuis longtemps comme un facteur important de la réponse à la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle, a été récemment démontrée essentielle pour l'efficacité des thérapies ciblées. Les approches augmentant la probabilité qu’un cancer subisse l’apoptose après traitement pourraient améliorer les stratégies thérapeutiques ciblées. Cancer Discov ; 5(5) ; 475–87. ©2015 AACR.