نماذج HIS بدون مستقبلات FcγR تحسن القدرة على التنبؤ في تقييم علاجات الأورام المناعية

الملخص تُعد منصات الفئران ذات النظام المناعي المأنس (HIS) التي تدعم وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) وخلايا T البشرية المستدامة ضرورية لتقييم علاجات CAR-NK و CAR-T. يمكن أن تربك مستقبلات Fc جاما المتبقية لدى الفئران (FcγRs) تفسير العلاجات القائمة على IgG والمنتجات الخلوية المهندسة. قمنا بمقارنة فئران hIL-15 NOG وFcResolv™ hIL-15 NOG الخالية من FcγR التي تم زراعتها بخلايا NK بشرية ولاحظنا بقاء مماثل لمدة ≥12 أسبوعًا وملفات تعريف مستقرة من الخلايا CD56+CD16+، مما يتيح دراسات مطولة للخلية المهندسة. في نماذج أورام HIS CD34+، تم الكشف بدقة عن فعالية مضاد PD1 والديناميكا الدوائية فقط في فئران FcResolv™. تحسن منصات HIS الخالية من FcγR التقييم التنبؤي لفعالية CAR-NK/CAR-T، وتنقلاتها، والاستجابات خارج الهدف.