Résumé des approbations de médicaments par la FDA : Fulvestrant

Les patientes atteintes d'un cancer du sein hormonodépendant ayant répondu au tamoxifène peuvent bénéficier d'un deuxième agent endocrine après progression ou rechute suite à une thérapie au tamoxifène. Le fulvestrant (Faslodex((R)), ICI 182780, AstraZeneca Pharmaceuticals; Wilmington, Delaware) est un antagoniste sélectif des œstrogènes conçu pour ne pas avoir d'effets œstrogéniques. Son insolubilité aqueuse a conduit au développement d'une formulation parentérale pour administration intramusculaire mensuelle. Il a été démontré que le fulvestrant inhibe les effets prolifératifs des œstrogènes sur les tissus sensibles in vitro et in vivo, sans activité œstrogénique mesurable apparente. Les données ayant conduit à l'approbation commerciale du fulvestrant sont résumées ci-dessous. Huit cent cinquante et une femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ont été incluses dans deux études de phase III, 400 dans une étude nord-américaine en double aveugle et 451 dans une étude européenne ouverte, comparant l'efficacité et la sécurité du fulvestrant à celle de l'anastrozole. Quatre cent vingt-huit patientes ont été randomisées pour recevoir du fulvestrant 250 mg mensuellement par injection intramusculaire et 423 patientes pour recevoir de l'anastrozole 1 mg quotidiennement. Les patientes étaient considérées comme hormonodépendantes selon le statut des récepteurs ou une réponse antérieure à une thérapie endocrine. Plus de 96 % des patientes avaient reçu précédemment du tamoxifène, en adjuvant ou pour une maladie métastatique. Les critères d'évaluation principaux étaient le taux de réponse et le délai avant progression. Les taux de réponse pour les patientes traitées par fulvestrant étaient de 17 % et 20 % dans les essais nord-américain et européen, respectivement, comparés à 17 % et 15 % dans les bras anastrozole. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans les taux de réponse, le délai avant progression ou la survie entre les groupes dans chaque étude. Les événements indésirables les plus fréquents (>10 %) imputés au traitement étaient les réactions au site d'injection et les bouffées de chaleur. Les événements courants (1 % à 10 %) comprenaient asthénie, céphalées, troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée), ainsi que rash et infections urinaires. Une légère augmentation des troubles articulaires a été rapportée chez les patientes traitées par anastrozole. Le 25 avril 2002, le fulvestrant 250 mg par injection intramusculaire mensuelle a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du cancer du sein métastatique positif aux récepteurs hormonaux chez les femmes ménopausées en progression après une thérapie antiœstrogène. L'approbation reposait sur la similitude des taux de réponse et du délai avant progression entre fulvestrant et anastrozole.