Tempestade de Citocinas em um Ensaio de Fase 1 do Anticorpo Monoclonal Anti-CD28 TGN1412

Seis homens jovens saudáveis, voluntários em uma organização de pesquisa por contrato, foram inscritos no primeiro ensaio clínico de fase 1 de TGN1412, um novo anticorpo monoclonal superagonista anti-CD28 que estimula diretamente as células T. Dentro de 90 minutos após receber uma única dose intravenosa da droga, todos os seis voluntários apresentaram uma resposta inflamatória sistêmica caracterizada pela rápida indução de citocinas pró-inflamatórias e acompanhada de cefaleia, mialgias, náusea, diarreia, eritema, vasodilatação e hipotensão. Entre 12 a 16 horas após a infusão, eles ficaram gravemente doentes, com infiltrados pulmonares e lesão pulmonar, insuficiência renal e coagulação intravascular disseminada. Houve esgotamento severo e inesperado de linfócitos e monócitos dentro de 24 horas após a infusão. Todos os seis pacientes foram transferidos para os cuidados dos autores em uma unidade de terapia intensiva de um hospital público, onde receberam suporte cardiopulmonar intensivo (incluindo diálise), metilprednisolona em doses elevadas e um anticorpo antagonista do receptor de interleucina-2. Choque cardiovascular prolongado e síndrome do desconforto respiratório agudo se desenvolveram em dois pacientes, que necessitaram de suporte intensivo de órgãos por 8 e 16 dias. Apesar da evidência da síndrome de liberação múltipla de citocinas, todos os seis pacientes sobreviveram. A documentação do curso clínico ocorrido nos 30 dias após a infusão oferece insights sobre a síndrome da resposta inflamatória sistêmica na ausência de patógenos contaminantes, endotoxinas ou doença subjacente.