الآليات الجزيئية لتسرطن عنق الرحم بواسطة فيروسات الورم الحليمي البشري عالية الخطورة: وظائف جديدة لبروتينات الأورام E6 و E7

على مدى العقدين الماضيين، منذ الاكتشاف الأول لحمض نووي فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) من النوع 16 و18 في سرطانات عنق الرحم بواسطة الدكتور هارالد زور هاوزن (الفائزة بجائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 2008)، تم تعريف فيروسات HPV جيدًا كعوامل مسببة لسرطان عنق الرحم. يمكن الكشف عن الحمض النووي الفيروسي من مجموعة محددة من فيروسات HPV في ما لا يقل عن 90% من كافة سرطانات عنق الرحم، ويُعبر بشكل ثابت عن جينين فيروسيين، E6 و E7، في خلايا سرطان عنق الرحم الإيجابية لفيروس HPV. ومن المعروف أن نواتج هذه الجينات تعطل كابحات الأورام الرئيسية، p53 وبروتين الرتينوبلاستوما (pRB) على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، وظيفة واحدة لـ E6 هي تنشيط التيلوميراز، ويتعاون E6 و E7 بشكل فعال على إحياء الخلايا الطلائية الأولية البشرية بشكل دائم. ورغم أن تعبير E6 و E7 وحده غير كاف لتطور السرطان، فإنه يبدو مشاركًا بشكل مباشر أو غير مباشر في كل مرحلة من مراحل التسرطن متعدد الخطوات. تشير الدراسات الوبائية والبيولوجية إلى الفعالية المحتملة للقاحات الوقائية لمنع عدوى HPV التناسلية كاستراتيجية مضادة للسرطان. ومع ذلك، نظرًا للطبيعة الواسعة الانتشار لعدوى HPV والقضايا غير المحلولة بشأن مدة ونوع خصوصية اللقاحات المتاحة حاليًا ضد HPV، فإنه من الضروري توضيح التفاصيل الجزيئية للتاريخ الطبيعي لعدوى HPV وكذلك الأنشطة البيولوجية لبروتينات الأورام الفيروسية لتوفير الأساس لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة ضد الأورام المرتبطة بـ HPV. تستعرض هذه المراجعة الوظائف الجديدة لـ E6 و E7 بالإضافة إلى الآليات الجزيئية للتسرطن الناجم عن HPV.