سيسبلاتين وما بعده: الآليات الجزيئية للعمل وتطور مقاومة الدواء في العلاج الكيميائي للسرطان

الخلفية تُستخدم الأدوية المعتمدة على البلاتين على نطاق واسع في علاج الأورام البشرية كيميائيًا. العقبة الرئيسية أمام الاستخدام السريري لهذه الفئة من الأدوية هي تطور المقاومة والسمية. لذلك من المهم جدًا فهم الخصائص الكيميائية، ومسارات النقل والتمثيل الغذائي وميكانيكيات عمل هذه المركبات. هناك دليل واسع يشير إلى أن التأثيرات العلاجية والسمية لأدوية البلاتين على الخلايا ليست فقط نتيجة لتشكّل الروابط التساهمية بين مركبات البلاتين وDNA ولكن أيضًا مع RNA والعديد من البروتينات. تحدد هذه العمليات الآليات الجزيئية التي تكمن وراء المقاومة لأدوية البلاتين وكذلك سمّيتها. يُعتبر ارتفاع مستويات التعبير عن ناقلات مختلفة وزيادة إصلاح روابط البلاتين-DNA من أهم العمليات في تطور مقاومة الدواء. يلعب علم الجينوم الوظيفي دورًا متزايدًا في التنبؤ باستجابات المرضى لأدوية البلاتين. قد تلعب التعددات الشكلية الوراثية التي تؤثر على هذه العمليات دورًا مهمًا وتشكل أساسًا للنهج الفردي في علاج السرطان. قد تؤثر عمليات مماثلة أيضًا على الإمكانات العلاجية للمركبات المعدنية غير البلاتينية ذات النشاط المضاد للسرطان. الاستنتاجات سيسبلاتين هو العامل الكيميائي العلاجي المعتمد على البلاتين الأكثر استخدامًا والذي ثبت سريريًا فعاليته ضد أنواع مختلفة من السرطانات والساركومات.