炎症反応とB7-H1発現の共局在がヒト黒色腫病変において適応的免疫逃避機構を支持する

メラノーマなど多くのヒトがんはT細胞に認識される腫瘍抗原を発現しているが、宿主の免疫応答は未解明の理由によりしばしば腫瘍増殖を制御できない。我々は、免疫抑制分子であるB7-H1（PD-L1）のメラノサイト発現と、ヒト黒色腫病変における腫瘍浸潤リンパ球（TILs）の存在との強い関連を見出した：B7-H1陽性腫瘍の98％がTILsを伴うのに対し、B7-H1陰性腫瘍ではわずか28％だった。実際、B7-H1陽性メラノサイトはほぼ常にTILsのすぐ隣接部位に局在していた。B7-H1とTILの共局在は黒色腫だけでなく炎症を伴う良性の母斑でも認められ、B7-H1発現は組織炎症に対する宿主反応を示している可能性がある。B7-H1発現の主要誘導因子であるインターフェロンγは、B7-H1陽性腫瘍とTILの界面で検出され、B7-H1陰性腫瘍では検出されなかった。したがって、TILsはサイトカインを分泌して腫瘍のB7-H1発現を促し、自己の抑制を引き起こしている可能性がある。この仮説と整合的に、B7-H1陽性転移性メラノーマ患者の全生存率はB7-H1陰性患者に比べ有意に延長していた。よって、B7-H1/PD-1経路の誘導は、内因性抗腫瘍活性に応答した腫瘍細胞による適応的免疫抵抗機構を表し、内因性免疫応答にもかかわらずメラノーマが免疫破壊を免れている理由を説明しうる。これらの知見は、この経路を阻害する治療がB7-H1陽性腫瘍患者に利益をもたらす可能性を示唆している。