Novel spirocyclic indoline derivatives

Spirocyclische Indolin-Gerüste sind in der Natur weit verbreitet und stellen privilegierte Strukturen in Naturstoffen soweie in der Wirkstoffentwicklung dar. Ihre Synthese bleibt jedoch eine bedeutende Herausforderung in der organischen und medizinischen Chemie und erfordert oft komplexe, mehrstufige Sequenzen oder einen Katalystor. Daher ist die Entwicklung neuartiger und innovativer Synthesewege von größter Bedeutung. Die vorliegende Arbeit beschreibt einen effizienten zweistufien Syntheseansatz für den Zugang zu neuartigen spirocyclischen Indolin-basierten Strukturen ausgehend von kommerziell erhältlichen Ausgangsmaterialien. Die in dieser Masterarbeit angewandte Synthesestrategie nutzte die a-Alkylierung von Nitrilen mit Lithiumdiisopropylamid (LDA), gefolgt von der entsprechenden Reduktion mit Diisopropylaluminiumhydride (DIBAL-H), um eine diverse Bibliothek von Aldeyhden zu erzeugen. Diese Intermediate wurden anschließend in der Pictet-Spengler Cyclisierung (PS) unter katalytischen Bedingungen eingesetzt, wodurch verschiedene Indolin- und oxidierte spirocyclische Indolin-Derivate erhalten wurden. Alle synthetisierten Verbindungen wurden mittels 1H NMR und 13C NMR sowie hochauflösender Massenspektrometrie (HRMS) sorgfältigcharakterisiert. Um ihr pharmakologisches Potential zu bewerten, wurden die resultierenden Verbindungen anschließend auf wachstumshemmende Effekte gegen Spodoptera littoralis Larven getestet, um die Struktur-Aktivitäts-Beziehung zu verstehen und Einblicke in die chemisch-biologischen Wechselwirkungen sowie ihre potenzielle Rolle in pflanzlichen oder medizinischen Anwendungen zu gewinnen.