Quantificação de adoçantes artificiais e emulsificantes na doença de Crohn e sua relação com a atividade da doença: o estudo ENIGMA – uma abordagem inovadora e direcionada

Contexto: Aditivos alimentares têm sido associados ao aumento do risco e atividade da doença de Crohn (DC), mas sua quantificação em humanos não foi explorada. Objetivo: Nosso objetivo foi medir adoçantes artificiais e o emulsificante polisorbato-80 (P-80) em pacientes com DC e avaliar suas associações com a atividade da doença. Desenho: Foram analisadas 1461 amostras biológicas de 487 indivíduos (245 com DC e 242 controles) de Austrália, Hong Kong e China continental para níveis de aspartame, sucralose, sacarina e P-80 em fezes, urina e soro. A atividade da DC foi avaliada usando o Índice de Atividade da Doença de Crohn e calprotectina fecal. Um modelo linear generalizado (GLM) com P-80 e adoçantes distinguiu DC ativa de DC inativa. Resultados: Pacientes com DC apresentaram níveis mais altos de adoçantes em relação aos controles em todas as coortes (todos p<0,0001). O P-80 sofreu predominantemente degradação hidrolítica na DC e redox nos controles, enquanto sua forma nativa foi indetectável. Metabólitos do P-80 associados à DC correlacionaram-se positivamente com adoçantes urinários em pacientes com DC. In vitro, metabólitos do P-80 associados à DC aumentaram a permeabilidade intestinal, permitindo a translocação de adoçantes através do epitélio. Adoçantes e metabólitos específicos do P-80 associados à DC foram maiores na DC ativa. O GLM construído com adoçantes e metabólitos do P-80 distinguiu DC ativa de DC inativa, alcançando uma área sob a curva (AUC) de 0,86 na coorte de descoberta e média de AUC de 0,94 em duas coortes independentes de validação da Austrália e China continental. Conclusão: Este é o primeiro estudo em humanos que demonstra metabolismo distinto do P-80 em pacientes com DC comparados a controles. Adoçantes dietéticos e metabólitos do P-80 mostraram correlações significativas com a atividade da doença, sugerindo seu potencial uso como biomarcadores não invasivos para avaliação da atividade da DC.