Antikörper-Wirkstoff-Konjugat: die „biologische Rakete“ für die gezielte Krebstherapie

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) bestehen typischerweise aus einem monoklonalen Antikörper (mAbs), der kovalent über einen chemischen Linker an ein zytotoxisches Medikament gebunden ist. Sie vereinen die Vorteile einer hochspezifischen Zielgerichtetheit mit einer hochwirksamen tödlichen Wirkung, um eine präzise und effiziente Eliminierung von Krebszellen zu erreichen. Dies ist zu einem Schwerpunkt in der Forschung und Entwicklung von Krebsmedikamenten geworden. Seit die erste ADC, Mylotarg® (Gemtuzumab Ozogamicin), im Jahr 2000 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde, haben weltweit 14 ADCs eine Marktzulassung erhalten. Zudem werden aktuell über 100 ADC-Kandidaten klinisch untersucht. Diese neue Klasse von Krebsmedikamenten, bekannt als „biologische Raketen“, leitet eine neue Ära der zielgerichteten Krebstherapie ein. In diesem Übersichtsartikel geben wir einen Einblick in die Geschichte und den allgemeinen Wirkmechanismus von ADCs, diskutieren kurz die molekularen Aspekte der Schlüsselkomponenten von ADCs und wie diese Faktoren deren Wirkung beeinflussen. Darüber hinaus betrachten wir die zugelassenen ADCs und weitere vielversprechende Kandidaten in Phase-3-Studien und erörtern aktuelle Herausforderungen sowie zukünftige Perspektiven für die Entwicklung der nächsten Generation, was wertvolle Einblicke für die Forschung und Entwicklung neuartiger Krebstherapeutika mit ADCs bietet.