Profil transcriptionnel de la différenciation et polarization du monocyte humain en macrophage : nouvelles molécules et profils d'expression génique

L'analyse exhaustive des profils d'expression génique associés à la différenciation du monocyte humain en macrophage et à la polarisation vers les phénotypes M1 ou M2 a conduit aux résultats principaux suivants : 1) La différenciation monocyte-macrophage induite par le M-CSF est associée à l'activation des gènes du cycle cellulaire, ce qui confirme le potentiel de prolifération sous-estimé des monocytes. 2) Le M-CSF conduit à l'expression d'une part substantielle du transcriptome M2, suggérant qu'en conditions homéostatiques un basculement par défaut vers M2 se produit. 3) La modulation des gènes impliqués dans les activités métaboliques est une caractéristique majeure de la différenciation et de la polarisation des macrophages. 4) Le métabolisme des lipides constitue une catégorie principale des transcrits modulés, avec une surexpression attendue de la cyclo-oxygénase 2 dans les cellules M1 et une surexpression inattendue de la cyclo-oxygénase 1 dans les cellules M2. 5) Chaque étape est caractérisée par un répertoire différent de récepteurs couplés aux protéines G, avec cinq récepteurs nucléotidiques identifiés comme nouveaux gènes associés à M2. 6) Le chimokinome des macrophages polarisés est profondément diversifié et de nouvelles chimiokines différentiellement exprimées sont rapportées. Ainsi, le profilage transcriptomique révèle de nouvelles molécules et signatures associées à la différenciation des monocytes humains en macrophages et à leur activation polarisée, qui pourraient constituer des cibles candidates en pathophysiologie.