Resumen Las enzimas APOBEC3 son efectores clave de la inmunidad antiviral que introducen mutaciones en los genomas virales. Mostramos que los bucles R virales sirven como sustratos preferidos para la mutagénesis mediada por APOBEC3 durante la infección por el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1). Las enzimas APOBEC3 se reclutan en los bucles R virales, generando mutaciones agrupadas de C a T en genes críticos para el ensamblaje viral. Importante, los bucles R por sí solos no son mutagénicos, y las enzimas APOBEC3 no editan HSV-1 sin un bucle R; la mutagénesis ocurre cuando los bucles R y las enzimas APOBEC3 interactúan. Estos hallazgos identifican los bucles R endógenos formados durante el ciclo de vida de HSV-1 como vulnerabilidades focales y resaltan el acoplamiento bucle R–APOBEC3 como un mecanismo para la mutagénesis antiviral.
Miskei et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.