정밀 전달에서 종양 미세환경 재프로그램까지 진화하는 유방암 항체-약물 접합체

항체-약물 접합체(ADCs)는 분자적 이질성이 큰 유방암 치료에서 중요한 치료 전략으로 부상하였다. 처음에는 표적화된 세포독성 전달 시스템으로 개발되었으나, ADC는 점차 종양 미세환경(TME)에 영향을 줄 수 있는 다기능 플랫폼으로도 탐구되고 있다. 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2)를 넘어 융모막 세포 표면 항원 2(TROP-2), 인간 상피 성장 인자 수용체 3(HER3) 등 분자를 표적으로 포함함으로써, 치료 지평이 확장되어 표적 치료 옵션이 제한적인 아형, 예를 들어 삼중음성 유방암(TNBC)에 새로운 치료 선택지를 제공하고 있다. 축적된 증거는 종양 미세환경이 ADC 효능과 내성 조절에 중요한 역할을 함을 시사한다. 물리적 장벽, 면역억제 신호, 기질 상호작용 등이 약물 침투 및 치료 반응을 제한할 수 있다. 동시에 ADC 유도 세포독성은 면역원성 세포 사멸 및 종양 면역 환경 재구성과 연관되어 있다. 이러한 통찰은 환경 반응형 링커, 최적화된 페이로드, 면역치료와의 합리적 병용 전략 등 개선된 ADC 설계 개발을 촉진하였다. 본 종설에서는 유방암에서 ADC 개발의 진화하는 지형을 요약하며, 표적 확장, 구조 최적화, 내성 메커니즘, 종양 미세환경과의 상호작용에 중점을 둔다. 또한 치료 효능 강화와 내성 극복을 위한 신흥 전략을 논의하며, 표적 세포독성과 종양 미세환경 조절의 통합에 대한 관심이 증가하고 있음을 강조한다.