冠動脈イベントの高リスク患者におけるトルセトラピブの効果

背景：コレステリルエステル転送タンパク質（CETP）の阻害は、血漿リポタンパク質レベルに大きな影響を与えることが示されています。強力なCETP阻害剤であるトルセトラピブが主要な心血管イベントを減少させるかどうかを検討しました。本試験は、トルセトラピブ投与群における死亡および心臓イベントのリスク増加により早期終了されました。方法：心血管リスクが高い15,067人の患者を対象にランダム化二重盲検試験を実施しました。患者はトルセトラピブ＋アトルバスタチンまたはアトルバスタチン単独を投与されました。主要評価項目は、冠動脈性心疾患による死亡、非致死性心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症による入院のいずれかの最初の主要心血管イベントの発現までの期間と定義しました。結果：投与12カ月時点で、トルセトラピブ投与患者では高密度リポタンパクコレステロールが72.1％増加し、低密度リポタンパクコレステロールが24.9％減少しました（両者ともベースラインと比較しP<0.001）。これに加え、収縮期血圧の5.4 mm Hg上昇、血清カリウムの減少、血清ナトリウム、重炭酸塩、およびアルドステロンの増加が認められました（すべてP<0.001）。心血管イベントのリスクも増加しました（ハザード比1.25、95％信頼区間1.09～1.44、P=0.001）、あらゆる原因による死亡リスクも増加しました（ハザード比1.58、95％信頼区間1.14～2.19、P=0.006）。事後解析では、カリウム減少または重炭酸塩増加が中央値より大きいトルセトラピブ投与患者における死亡リスク増加が示されました。結論：トルセトラピブ療法は不明な機序による死亡および罹患率の増加をもたらしました。トルセトラピブの非標的効果の証拠があるものの、CETP阻害に関連する有害効果の可能性を否定できません。（ClinicalTrials.gov番号：NCT00134264）。