Lipoproteína(a), interleucina-6 e risco cardiovascular em um cenário de prevenção primária

ANTECEDENTES E OBJETIVO: Tanto a lipoproteína(a) Lp(a) quanto a inflamação são fatores de risco causal independentes para doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA). Embora estudos anteriores tenham indicado que a inflamação subclínica possa influenciar a relação entre Lp(a) e risco cardiovascular, os achados permanecem inconsistentes. Investigamos se a interleucina-6 (IL-6), uma citocina ascendente, modifica a associação entre Lp(a) e risco cardiovascular na prevenção primária. MÉTODOS: Incluímos participantes do UK Biobank livres de DCVA no início do estudo com medições plasmáticas de Lp(a) e IL-6. Os participantes foram categorizados por Lp(a) e IL-6 segundo divisões pela mediana e na escala contínua usando modelos de spline cúbico restrito. O desfecho primário foram eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), definidos como doença arterial coronariana ou acidente vascular cerebral isquêmico. Modelos de riscos proporcionais de Cox estimaram razões de riscos (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC). RESULTADOS: No total, 34.092 indivíduos foram incluídos. Durante um seguimento mediano de 13,6 anos, 3.166 indivíduos apresentaram um MACE. Entre indivíduos com IL-6 acima da mediana, Lp(a) elevada foi associada a maior risco de MACE (HR 1,17 IC 95% 1,07-1,28) versus Lp(a) abaixo da mediana. Em contraste, não foi observada associação significativa entre níveis de Lp(a) acima da mediana e risco de MACE em indivíduos com IL-6 abaixo da mediana (P para interação = 0,008). Modelos baseados em spline indicaram um gradiente de risco não linear de Lp(a) por estratos de IL-6 com aumento do risco em níveis mais baixos de Lp(a) entre indivíduos com IL-6 acima da mediana. CONCLUSÕES: Nesta grande coorte de prevenção primária, encontramos que IL-6 modifica o risco cardiovascular associado à Lp(a).