Resumen Los mecanismos moleculares que subyacen a la neutropenia congénita en pacientes con deficiencia de HAX1 no están claros en este momento. Se ha demostrado que la deficiencia de HAX1 resulta en la detención de la diferenciación de neutrófilos. Nuestras pruebas sobre el efecto de la deficiencia de HAX1 en los perfiles proteómico y metabólico de células promielocíticas han llevado a la conclusión, respaldada por pruebas específicas, de que el metabolismo de los ácidos grasos se ve afectado en células KO de HAX1. El contenido de gotas lipídicas está aumentado en células KO de HAX1, lo que apunta a la acumulación de ácidos grasos que no son metabolizados. Estudios de la función de los autofagosomas en células HAX1 WT y KO revelaron que la autofagia de gotas lipídicas es defectuosa en la etapa de fusión con el lisosoma. La generación dependiente de autofagia de ácidos grasos libres es crítica para la diferenciación de neutrófilos, por lo que la deficiencia de HAX1 que afecta la autofagia normal de lípidos en promieloblastos debería explicar la detención de la diferenciación. Además, hemos demostrado que las células deficientes en HAX1 también están comprometidas en la captación de ácidos grasos.
Wakuła et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.