Die endotheliale PDGF-B-Retention ist erforderlich für die ordnungsgemäße Integration von Perizyten in die Mikrovaskulaturwand

Mehrere Mitglieder der platelet-derived growth factor (PDGF) und vascular endothelial growth factor (VEGF) Familie weisen C-terminale Proteinmotive auf, die die Retention der sezernierten Faktoren im perizellulären Raum vermitteln. Um die Rolle der PDGF-B-Retention in vivo zu untersuchen, haben wir das Retentionsmotiv durch Gen-Targeting bei Mäusen eliminiert. Dies führte zu einer fehlerhaften Integration von Perizyten in die Wand der Mikrovaskularien und verzögerter Bildung des renalen Glomerulus-Mesangiums. Langfristige Folgen des Fehlens der PDGF-B-Retention umfassten eine schwere Verschlechterung der Netzhaut, Glomerulosklerose und Proteinurie. Wir schließen daraus, dass die Retention von PDGF-B in Mikrovaskularien essentiell für die ordnungsgemäße Rekrutierung und Organisation von Perizyten sowie für die renale und retinale Funktion bei adulten Mäusen ist.