ドパミンD-1/D-5受容体の活性化はラット新線条体における長期増強に必須である（生体外）

ドパミンとグルタミン酸は、脳の学習および記憶機構に関与する主要な神経伝達物質である。これら二つの神経伝達物質システムは新線条体の神経細胞で収束する。ドパミンによるグルタミン酸作動性皮質線条体シナプスにおける活動依存性可塑性の調節は、新線条体での学習の細胞機構として提唱されている。本研究では、皮質線条体経路における長期増強（LTP）に対する特定のドパミン受容体サブタイプの役割を、皮質線条体スライスを用いた線条体ニューロンの細胞内記録により調査した。先行報告と一致して、Mg(2+)を除去した条件下でLTPが安定して誘発可能であった。このMg(2+)-除去LTPはドパミン枯渇およびドパミンD-1/D-5受容体拮抗薬SCH 23390によって阻害されたが、ドパミンD-2受容体拮抗薬レモキシプリドやGABA(A)拮抗薬ピクロトキシンには阻害されなかった。ドパミン枯渇スライスでは、ドパミンD-1/D-5受容体作動薬SKF 38393の浴浴適用によりLTP誘発能が回復した。これらの結果は、内因性ドパミンまたは外因性ドパミン作動薬によるドパミンD-1/D-5受容体の活性化が皮質線条体経路におけるLTP誘発の必須条件であることを示す。この知見は、新線条体の学習および記憶機構の現在の理解や、精神病およびパーキンソン病の治療に用いられる薬剤の作用機序に関する理論的理解に意義を持つ。