استقطاب البالعات الكبيرة في السرطان: مراجعة

البالعات الكبيرة هي الخلايا الأكثر وفرة داخل السدى الورمي وتظهر مرونة ملحوظة، مما يسمح لها بأداء عدة وظائف داخل البيئة الدقيقة للورم. تشير البالعات المرتبطة بالأورام عادةً إلى الطراز البديل M2، الذي يُظهر تأثيرات مضادة للالتهاب ومساندة للورم. خلايا M2 متعددة الاستخدامات ومتعددة المهام، تؤثر مباشرة على عدة مراحل في تطور الورم، بما في ذلك بقاء خلايا السرطان، تكاثرها، خصائص جذعيتها وغزوها إلى جانب التكوّن الوعائي وكبت المناعة. تؤدي خلايا M2 هذه الوظائف من خلال تفاعلات حاسمة مع الخلايا المرتبطة بتقدم الورم، بما في ذلك خلايا Th2، الليفيات المرتبطة بالسرطان، الخلايا السرطانية، الخلايا التائية المنظمة (Tregs)، وخلايا كابحة مشتقة من النخاع. كما أن خلايا M2 لديها تداخلات سلبية مع خلايا كابحة للورم، بما في ذلك الخلايا التائية السامة والخلايا القاتلة الطبيعية. الموت المبرمج-1 (PD-1) هو أحد المستقبلات الرئيسية المعبر عنها في خلايا M2 التي تقوم بدور مركزي عند تفاعلها مع الليجاند الخاص بها PD-L1 لتحفيز تهرب المناعة في خلايا السرطان. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لخلايا M2 تحييد تأثيرات الطراز M1 المؤيد للالتهاب والمضاد للورم. تعبر خلايا M1 المنشّطة كلاسيكياً عن مستويات عالية من جزيئات مركب التوافق النسيجي الكبير، وهي خلايا قاتلة قوية لخلايا السرطان. بناءً عليه، فإن تنظيم إعادة برمجة خلايا M2 نحو الطراز M1 يوفر نهجًا واعدًا لعكس مسار الورم وتعزيز تراجع السرطان. يمكن استخدام تحويل البالعات الكبيرة نحو طراز M1 المضاد للالتهاب كعلاج مساعد مع أساليب أخرى، بما في ذلك العلاج الإشعاعي وحواجز نقاط التفتيش المناعية، مثل استراتيجيات مضاد PD-L1/PD-1.