درجة نشاط CYP2D6: تحويل معلومات النمط الجيني إلى مقياس نوعي للنمط الظاهري

يُصبح استنتاج النمط الظاهري لـ CYP2D6 من النمط الجيني أكثر تحديًا مع زيادة عدد الأليلات وتفاوت نشاطها. تشكل هذه التعقيدات تحدياً في البحوث الترجامية حيث يُنظر إلى تحديد النمط الجيني كأداة لتخصيص العلاج الدوائي. لتبسيط تفسير النمط الجيني وتحسين التنبؤ بالنمط الظاهري، قمنا بتقييم فائدة نظام "درجة النشاط" (AS). تم تحديد أكثر من 25 متغير أليلي لـ CYP2D6 في 672 مشاركاً من أصول قوقازية وأفريقية-أمريكية بشكل رئيسي. تم تقييم قدرة النمط الجيني ودرجة النشاط على التنبؤ بدقة بالنمط الظاهري باستخدام الركيزة الاختبارية CYP2D6، ديكستروميثورفان، عبر طرق الانحدار الخطي والتجميع. كان التنبؤ بالنمط الظاهري، المعطى كاحتمالية لكل مجموعة AS، أدق عندما تم مراعاة العرق؛ حيث كانت نشاط CYP2D6 أبطأ بشكل ملحوظ في الأمريكيين الأفارقة مقارنة بالقوقازيين بين المشاركين الذين يحملون أليل CYP2D6*2. تستحق أداة AS تقييمًا استباقيًا إضافيًا لعوامل CYP2D6 وفي مجموعات عرقية أخرى.