Alvo no eixo de sinalização C3 do sistema complemento: regulação do microambiente imune e estratégias terapêuticas emergentes para glioblastoma

O glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral primário mais maligno, com resistência ao tratamento fortemente ligada à complexa regulação do microambiente imune tumoral (TME). Nos últimos anos, o sistema complemento—especialmente seu componente central C3 e seus produtos de clivagem sinalização C3a/C3aR—tem atraído atenção crescente por seus papéis na iniciação e progressão do GBM. Esta revisão delineia sistematicamente os padrões de expressão de C3 no GBM, seus mecanismos regulatórios e suas conexões com processos biológicos chave como hipóxia, imunossupressão e angiogênese. Fornecemos uma análise abrangente do potencial de direcionar a sinalização C3/C3aR como uma terapia inovadora para GBM, incluindo a aplicação de antagonistas de pequenas moléculas, efeitos sinérgicos com radioterapia e perspectivas para o desenvolvimento de biomarcadores baseados em biópsia líquida. Todas as reivindicações terapêuticas baseiam-se predominantemente em evidências pré-clínicas; a tradução clínica ainda precisa ser validada. Integrando as descobertas mais recentes, este trabalho visa oferecer novas perspectivas e suporte teórico para a compreensão da evasão imune no GBM e para o desenvolvimento de imunoterapias precisas.