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Las antarlidas (ATLs) son macrólidos tetraenos descubiertos a partir de Streptomyces spp. Demostraron excelentes actividades como antagonistas hacia receptores de andrógenos (ARs) mutados relacionados con las resistencias a medicamentos en el tratamiento del cáncer de próstata dirigido a AR. En este trabajo, se verificó que un grupo génico biosintético (BGC) de tipos I modular poliketido sintasas (PKSs) a partir de S. conglobatus ATCC 31005 era responsable de la biosíntesis de ATLs en el hospedador heterólogo S. lividans SBT5. El BGC atl también se activó in situ en S. conglobatus al incorporar un promotor fuerte para el operón de genes PKS. Inesperadamente, se produjo un nuevo producto glicosilado, ATL D1, en la expresión heteróloga. ATL D1 también se generó en el mutante de S. conglobatus que poseía el BGC atl activado mediante la introducción de un gen de glicosiltransferasa de la familia GT1, mgt, de S. lividans. El análisis enzimático mostró que la proteína MGT catalizó la glicosilación de ATL D para producir ATL D1 al unir un β-d-glucosa a la posición C11-hidroxilo. Además, la mutación dirigida del sitio de MGT dio como resultado una glicosilación iterativa para producir ATL D2 que presentaba un disacárido en el C11-hidroxilo. Estos resultados ofrecen una plataforma para construir una vía biosintética eficiente de ATLs, y la glicosilación O podría aplicarse para mejorar las propiedades farmacéuticas de las ATLs.
Chen et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.