El descubrimiento de compuestos efectivos de pequeñas moléculas representa una estrategia prometedora para la terapia del cáncer. En este estudio, identificamos un compuesto terpenoide, Alloxantina, de la ascidia comestible Halocynthia roretzi. Alloxantina exhibe efectos inhibitorios dependientes de la dosis sobre la proliferación de varias líneas celulares tumorales, sin mostrar citotoxicidad hacia las células normales. Experimentos adicionales revelan que Alloxantina induce muerte celular dependiente de autofagia sin desencadenar apoptosis. Estudios mecanicistas demuestran que la actividad anti-tumoral de Alloxantina se media a través de la unión directa a la member C3 de la familia de reductasas Aldo-ceto (AKR1C3), como se confirma mediante el ensayo de desplazamiento térmico celular (CETSA), detección de actividad enzimática y acoplamiento molecular. En conjunto, nuestros hallazgos revelan que Alloxantina, un inductor de autofagia derivado de ascidias marinas, tiene potencial para desarrollarse como un compuesto líder en el tratamiento del cáncer.
Han et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.