高危型人乳头瘤病毒引起宫颈癌发生的分子机制：E6 和 E7 癌蛋白的新功能

在过去二十年中，自 Harald zur Hausen 博士（2008 年诺贝尔生理学或医学奖获得者）首次发现宫颈癌中人乳头瘤病毒（HPV）16 型和 18 型 DNA 以来，HPV 已被明确为宫颈癌的致病因子。至少 90% 的宫颈癌中可检测到特定 HPV 亚群的病毒 DNA，且 HPV 阳性宫颈癌细胞中始终表达两个病毒基因 E6 和 E7。已知它们编码的蛋白质分别失活主要肿瘤抑制因子 p53 和视网膜母细胞瘤蛋白（pRB）。此外，E6 的一项功能是激活端粒酶，E6 和 E7 协同有效使人体初级上皮细胞永生化。虽然仅表达 E6 和 E7 本身不足以导致癌症发生，但似乎它们直接或间接参与了多步骤致癌的每一个阶段。流行病学及生物学研究提示预防性疫苗预防生殖器 HPV 感染具有潜在抗癌效果。然而，鉴于 HPV 感染的广泛性及现有 HPV 疫苗在持续时间和类型特异性上的未决问题，阐明 HPV 感染自然历史的分子细节以及病毒癌蛋白的生物学活性对于开发针对 HPV 相关恶性肿瘤的新治疗策略至关重要。本文综述了 E6 和 E7 的新功能及 HPV 诱导致癌的分子机制。