El microambiente moldea los estados neuroendocrinos del cáncer de pulmón de células pequeñas y presenta oportunidades terapéuticas

El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es la forma más fatal de cáncer de pulmón. La heterogeneidad intratumoral, marcada por estados celulares neuroendocrinos (NE) y no neuroendocrinos (non-NE), define el SCLC, pero los factores extrínsecos celulares que impulsan la plasticidad del SCLC se comprenden poco. Para mapear el panorama del microambiente tumoral (TME) del SCLC, aplicamos transcriptómica espacialmente resuelta y proteómica cuantitativa basada en espectrometría de masas a tumores metastásicos de SCLC obtenidos mediante autopsia rápida. El fenotipo y la composición general de las células no malignas en el TME exhiben una variabilidad sustancial, reflejando estrechamente el fenotipo tumoral, lo que sugiere una reprogramación impulsada por el TME de los estados celulares NE. Identificamos los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) como un elemento crucial de la heterogeneidad del TME en SCLC, contribuyendo a la exclusión inmune y prediciendo un pronóstico excepcionalmente pobre. Nuestro trabajo proporciona un mapa comprensivo de los ecosistemas tumorales y del TME en SCLC, enfatizando su papel fundamental en la naturaleza adaptable del SCLC, abriendo posibilidades para reprogramar las comunicaciones entre el TME y el tumor que moldean los estados tumorales del SCLC.