Resumen PO2-03-07: Panorama inmune en cáncer de mama triple negativo positivo para PD-L1 y TROP2

Resumen Antecedentes: El cáncer de mama triple negativo (TNBC) tiende a ser más agresivo y con mayor probabilidad de recurrencia que otros subtipos de cáncer de mama, y los pacientes con TNBC metastásico tienen un pronóstico pobre. Las recientes aprobaciones y datos de pembrolizumab (inhibidor anti-PD-1) en combinación con quimioterapia en TNBC avanzado-metastásico y TNBC temprano de alto riesgo, y sacituzumab govitecan (un ADC que apunta al antígeno de superficie tumoral TROP2 acoplado con el metabolito de irinotecán SN-38) en TNBC metastásico, han arrojado luz sobre algunas de las señalizaciones inmunes y oncológicas asociadas con TNBC. Aunque se ha avanzado significativamente en el tratamiento del TNBC, aún existen importantes vacíos para comprender la biología del TNBC e identificar terapias adicionales. Materiales y Métodos: Identificamos un total de 1500 pacientes cuyos tumores fueron negativos para la expresión de receptores ER y HER2 mediante array génico. Los datos de expresión de PD-L1 y TROP2 estuvieron disponibles para 802 pacientes con TNBC temprano, de los cuales 657 recibieron quimioterapia adyuvante. Se realizó una identificación y análisis exhaustivo de genes relacionados con el sistema inmune (n=1169). Se evaluó la prueba de Mann-Whitney comparando la expresión génica para todos los genes relacionados con el sistema inmune en pacientes que expresaban PD-L1 y TROP2 en niveles bajos y altos. Se analizaron módulos génicos inmunes que reflejan señalización inmunológica clave en todos los subgrupos identificados. Se calcularon cambios en el plegamiento y valores P de Mann-Whitney en cada subgrupo. Resultados: Los pacientes se estratificaron según niveles altos y bajos de expresión de ARNm de PD-L1 y TROP2. Los tumores con alta expresión de PD-L1 (PD-L1+) mostraron una diferencia marcada en genes relacionados con el sistema inmune en comparación con tumores con baja expresión de PD-L1 (PD-L1-), con tumores PD-L1+ demostrando una proporción significativamente mayor de genes inmunes correlacionados (CXCL9/10/11, IFN-γ, CCL5 y STAT1). Los tumores con alta y baja expresión de TROP2 (TROP2+ y TROP2-, respectivamente) mostraron diferencias relativamente limitadas en términos de expresión génica relacionada con la inmunidad, con genes inmunes clave presentando expresión diferencial estadística en los dos subgrupos. Los tumores TROP2+ mostraron una alta presencia de varios miembros de la familia de genes de Mucinas (MUC1, -5AC, -4). Además, CLDN 4, VTCN1 y MET estuvieron entre los genes inmunes clave expresados significativamente en tumores TROP2+ (P = 5.73E-20; P = 6.2E-13, P = 2.1E-11). En general, los tumores PD-L1+ y TROP2+ mostraron un panorama genómico inmunosupresor pero potencialmente regulado por diferentes vías de señalización. Es notable que los tumores con muy alta expresión de PD-L1 mostraron una correlación inversa con la expresión del gen VTCN1. Conclusiones: Este análisis preliminar confirmó que solo un número limitado de TNBC tempranos expresan PD-L1 en niveles altos y que existe un panorama inmunosupresor diferente para tumores PD-L1± y TROP2±. Además, nuestros datos sugieren que los casos de TNBC temprano sin PD-L1 podrían evadir la vigilancia inmune mediante la regulación al alza de vías de señalización alternativas clave. Los esfuerzos en curso que investigan la expresión de tales marcadores en componentes tumorales estromales/epiteliales ayudarán a clarificar su rol biológico, clínico y terapéutico potencial en TNBC. Formato de cita: Balazs Gyorffy, Libero Santarpia. Panorama inmune en cáncer de mama triple negativo positivo para PD-L1 y TROP2, resumen. En: Proceedings of the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; 5-9 dic 2023; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(9 Suppl):Resumen nr PO2-03-07.