Resumen 6397: Perfil inmunológico para mejorar la respuesta al tratamiento con bloqueo de puntos de control ipilimumab más nivolumab en pacientes con melanoma metastásico

Resumen Antecedentes: la terapia combinada aCTLA-4 y aPD-1 ha mejorado significativamente los resultados clínicos en pacientes con melanoma metastásico, con un 50%-60% de pacientes que responden al tratamiento, pero los predictores de respuesta y los efectos inmunológicos inducidos por el tratamiento están poco caracterizados. La identificación de poblaciones inmunes circulantes como biomarcadores podría revelar información crucial sobre los mecanismos que impulsan el éxito del tratamiento. Métodos: Usando perfilado unicelular no sesgado (con citometría por tiempo de vuelo, CyTOF), caracterizamos los compartimentos inmunes sistémicos de más de 250 muestras de monocitos de sangre periférica de 89 pacientes con melanoma avanzado antes y durante la terapia combinada. Evaluamos la asociación entre poblaciones inmunes circulantes y el resultado clínico usando pruebas no paramétricas de Mann-Whitney, e investigamos el valor pronóstico de estas características mediante análisis de supervivencia. Además, evaluamos los efectos inmunológicos inducidos por el tratamiento, proporcionando información sobre los cambios dinámicos dentro del sistema inmunológico durante la terapia. Resultados: Caracterizamos células T circulantes, células NK, células B y monocitos de sangre periférica. Tras la terapia combinada, hubo un desplazamiento de células T naïve y de memoria central a poblaciones efectoras en ambos compartimentos de células T CD4+ y CD8+. También se observó una activación amplia en poblaciones tanto adaptativas como innatas, caracterizada por una elevación de múltiples moléculas coestimuladoras y coinhibidoras. Poblaciones bajas de células NK CD8+ antes de la terapia combinada fueron predictivas de beneficio clínico duradero (DCB). Las mediciones pretratamiento de Tregs no fueron predictivas del resultado, pero mayores Tregs un mes después de iniciar la terapia, así como aumentos de Tregs desde pre hasta post tratamiento, predijeron una mejor supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). Desde temprano en el tratamiento, mayores células T CD8+ "tipo agotado", caracterizadas por expresión positiva de al menos dos marcadores coinhibitorios, se asociaron con resistencia. Conclusiones: La terapia combinada aCTLA-4 y aPD-1 condujo a un cambio longitudinal de fenotipos naïve y de memoria central a fenotipos efector en células T, junto con una activación amplia en poblaciones adaptativas e innatas. Dentro del compartimento inmune innato, un resultado clínico favorable se asoció con menores células NK CD8+, capaces de regular la proliferación y activación de células T CD4+. Curiosamente, un mes después del inicio de la terapia, el aumento en Tregs y la disminución en poblaciones CD8+ "tipo agotado" se asocian con una mejor respuesta. En conjunto, estos análisis sugieren correlatos potenciales específicos del tratamiento para la eficacia y podrían permitir poblaciones de pacientes seleccionadas por biomarcadores en el futuro. Formato de citación: Joanna Baginska, Jiajia Chen, Giuseppe Tarantino, Anita Giobbie-Hurder, Jason L. Weirather, Mariano Severgnini, Michael Manos, Kelly Burke, Janice D. Russell, Martha Brainard, Elizabeth Gabriel, Ryan Brennick, Matthew Nazzaro, Emma Hathaway, Marta Holovatska, Claire Manuszak, Srinika Ranashinge, David Liu, F. Stephen Hodi. Perfil inmunológico para mejorar la respuesta al tratamiento con bloqueo de puntos de control ipilimumab más nivolumab en pacientes con melanoma metastásico resumen. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2024; Parte 1 (Resúmenes regulares); 5-10 abr. 2024; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Resumen nr 6397.