Los paisajes transcripcionales de macrófagos y monocitos asociados a tumores humanos revelan reprogramación específica del cáncer, biomarcadores y objetivos terapéuticos

Los roles de los macrófagos asociados a tumores (TAMs) y los monocitos circulantes en el cáncer humano están poco comprendidos. Aquí, mostramos que la distribución de subpoblaciones de monocitos y los transcriptomas se alteran significativamente por la presencia de cáncer endometrial y de mama. Además, los TAMs de los cánceres endometrial y mamario son transcripcionalmente distintos de los monocitos y de sus respectivos macrófagos residentes en tejido. Identificamos una firma de TAMs mamarios que está altamente enriquecida en subtipos agresivos de cáncer de mama y asociada con una supervivencia específica de la enfermedad más corta. También identificamos un circuito autorregulador entre los TAMs y las células cancerosas impulsado por el factor de necrosis tumoral alfa que involucra SIGLEC1 y CCL8, el cual se refuerza a sí mismo mediante la producción de CSF1. En conjunto, estos datos proporcionan evidencia directa de que los paisajes transcripcionales de monocitos y macrófagos son perturbados por el cáncer, reflejando los resultados de los pacientes.