Efectos de Torcetrapib en Pacientes con Alto Riesgo de Eventos Coronarios

ANTECEDENTES: Se ha demostrado que la inhibición de la proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP) tiene un efecto sustancial sobre los niveles plasmáticos de lipoproteínas. Investigamos si torcetrapib, un potente inhibidor de CETP, podría reducir los eventos cardiovasculares mayores. El ensayo se interrumpió prematuramente debido a un aumento del riesgo de muerte y eventos cardíacos en pacientes que recibían torcetrapib. MÉTODOS: Realizamos un estudio aleatorizado y doble ciego con 15,067 pacientes con alto riesgo cardiovascular. Los pacientes recibieron torcetrapib más atorvastatina o atorvastatina sola. El desenlace primario fue el tiempo hasta el primer evento cardiovascular mayor, definido como muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular u hospitalización por angina inestable. RESULTADOS: A los 12 meses, en pacientes que recibieron torcetrapib, hubo un aumento del 72.1% en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y una disminución del 24.9% en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, en comparación con la línea base (P<0.001 para ambas comparaciones), además de un aumento de 5.4 mm Hg en la presión arterial sistólica, una disminución en el potasio sérico y aumentos en sodio, bicarbonato y aldosterona séricos (P<0.001 para todas las comparaciones). También se observó un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares (razón de riesgos, 1.25; intervalo de confianza 95%, 1.09 a 1.44; P=0.001) y de muerte por cualquier causa (razón de riesgos, 1.58; intervalo de confianza 95%, 1.14 a 2.19; P=0.006). Análisis post hoc mostraron un riesgo aumentado de muerte en pacientes tratados con torcetrapib cuya reducción de potasio o aumento de bicarbonato fue mayor que el cambio mediano. CONCLUSIONES: La terapia con torcetrapib resultó en un aumento del riesgo de mortalidad y morbilidad de mecanismo desconocido. Aunque hubo evidencia de un efecto fuera del objetivo de torcetrapib, no podemos descartar efectos adversos relacionados con la inhibición de CETP. (Número de ClinicalTrials.gov, NCT00134264 ClinicalTrials.gov.).