Análisis transcriptómico del microambiente inmunitario tumoral (TIME) en pacientes con cáncer de mama con metástasis hepática (BCLM).

e13045 Antecedentes: El cáncer de mama con metástasis hepática (BCLM) es un predictor significativo de peor pronóstico y baja supervivencia global. La migración específica al hígado del cáncer de mama no está bien entendida, y el microambiente inmunitario tumoral (TIME) probablemente juega un papel crítico en el proceso de formación de BCLM. Este estudio retrospectivo se llevó a cabo para determinar los factores de riesgo clínicos y biomarcadores transcriptómicos asociados con BCLM. Métodos: Se realizó una revisión retrospectiva de historias clínicas en un solo instituto. Se revisaron variables de pacientes, características de la enfermedad y tratamientos. La supervivencia específica para metástasis hepática (definida por el tiempo de supervivencia global desde el diagnóstico de metástasis hepática) se comparó entre tres subtipos de cáncer de mama (es decir, ER+/HER2-, HER2+ y cáncer de mama triple negativo (TN)) mediante curvas de Kaplan-Meier. Luego, se usó secuenciación de próxima generación (NGS) a través de plataformas comerciales para obtener datos transcriptómicos. Se realizaron análisis transcriptómicos incluyendo análisis diferencial de expresión génica, análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA), así como análisis de desconvolución génica con TIMER2.0 para comparar los perfiles transcriptómicos y composición inmunitaria entre los tres subtipos de cáncer de mama. Resultados: Se identificaron 176 pacientes con BCLM y biopsia de metástasis hepática disponible mediante revisión retrospectiva. La supervivencia específica para metástasis hepática mostró que los pacientes con BCLM HER2+ (n = 17) tuvieron el mejor pronóstico y los pacientes con BCLM TN (n = 46) el peor, con los pacientes ER+ (n = 112) en un punto intermedio (p < 0.0001, ER+ vs TNBC p < 0.0001, ER+ vs HER2+ p = 0.038, HER2+ vs TNBC p = 0.00011). El análisis de componentes principales en los datos transcriptómicos de 30 muestras metastásicas hepáticas reveló perfiles de expresión diferentes entre BCLM ER+ (n = 20) y TN (n = 7), mientras que BCLM HER2+ (n = 3) no mostró diferencias estadísticas con ninguno de los grupos. La inmunidad mediada por células B estuvo regulada al alza en BCLM TN comparado con BCLM ER+HER2- según GSEA (puntuación de enriquecimiento normalizada = 2.35, valor P ajustado = 0.19). Consistentemente, las células plasmáticas estuvieron relativamente enriquecidas en BCLM TN en comparación con BCLM ER+ y HER2+ (p = 0.037) según estimación CIBERSORT. En contraste, los monocitos y neutrófilos se enriquecieron en BCLM ER+ (p = 0.0093 y 0.018) según estimación TIMER2.0. Se está realizando un análisis NGS adicional para aumentar el tamaño de la muestra. Conclusiones: BCLM en TNBC se asoció con supervivencia global significativamente peor. El TIME en BCLM TN estuvo enriquecido en genes asociados con inmunidad mediada por células B, mientras que el BCLM ER+ presentó mayor inmunidad mediada por monocitos y neutrófilos.