Caracterización de la respuesta molecular y progresión en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- que reciben terapia endocrina e inhibidores de CDK4/6 mediante un ensayo informado por tumor de alta sensibilidad.

3052 Antecedentes: Los ensayos de ADN tumoral circulante (ctDNA) informados por tumor, diseñados para rastrear variantes específicas del paciente identificadas mediante secuenciación tumoral, ofrecen una sensibilidad mejorada en comparación con los ensayos tradicionales centrados en genes conductores. Este enfoque permite una cuantificación precisa del ctDNA, facilitando la detección temprana de la progresión molecular y estrategias innovadoras en cáncer de mama metastásico (mBC). Métodos: Pacientes con mBC HR+/HER2- que recibían terapia endocrina estándar + inhibidores de CDK4/6 (CDKi) fueron inscritos en una cohorte observacional prospectiva (2018–2023). Se recolectaron muestras de plasma en basal (BL), dentro de 30 días (d) y aproximadamente cada 3 meses con estudios de reestadificación. Se utilizó WES tumoral de archivo para diseñar paneles personalizados para el monitoreo de ctDNA. El endpoint primario fue tiempo hasta fallo de tratamiento (TTF). Resultados: De 51 pacientes analizados (edad media 60 años rango 38-88, líneas 1/2L 75/20%, enfermedad visceral 63%, palbo-/ribo-/abemaciclib 76/22/2%), se diseñaron exitosamente paneles informados por tumor en 43 (1 WES fallido, 7 fallos de QC), detectando ctDNA BL en 39 (91%). La fracción alélica estimada (eVAF) mediana en BL fue 0.5% (0.006–17.9) y se asoció con metástasis hepáticas pero no con otras covariables (p.ej., enfermedad solo ósea, historial de resistencia endocrina primaria ER). eVAF BL más alto predijo menor TTF (HR 1.14 IC 95% 1.05–1.23). Individuos con eVAF >1, >0.5 y <0.5 en cualquier momento tuvieron tiempos medidos a falla de tratamiento de 76 d (Q1–Q3 25–135), 133 d (41–360) y 326 d (174–471). Se presentará análisis completo de la dinámica de ctDNA y parámetros operativos junto con evaluación RECIST 1.1 y subgrupos genómicos basados en WES. Conclusiones: Los niveles de ctDNA y sus cambios durante la terapia son pronósticos y los ensayos informados por tumor de alta sensibilidad amplían la proporción de pacientes monitorizados. La eliminación de ctDNA identificó pacientes con mejor pronóstico y podría guiar el seguimiento y estrategias intervencionistas. Revaluar los puntos de corte de respuesta temprana existentes, con precisión limitada para decisiones individuales, puede ser necesario con ensayos más sensibles.