Explorando las disparidades en salud en el cáncer de próstata mediante el análisis de ADN tumoral circulante.

1603 Antecedentes: Los hombres afroamericanos (AAM) padecen las tasas más altas de cáncer de próstata en el mundo. Además, los AAM presentan las tasas más elevadas de cáncer de próstata agresivo y mortalidad específica por cáncer de próstata en cualquier grupo étnico en los Estados Unidos 1, 2. Las razones detrás de la mayor carga y los resultados adversos del cáncer de próstata en AAM siguen sin resolverse. Gran proporción de la variación en la mortalidad por cáncer de próstata permanece inexplicada solo por factores epidemiológicos de riesgo. Investigamos diferencias genómicas entre AAM y hombres caucásicos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) utilizando análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA). Métodos: Se inscribieron hombres AAM y caucásicos con mCRPC en este estudio. Recopilamos y analizamos 88 muestras de plasma, incluyendo 66 de pacientes caucásicos y 22 de pacientes afroamericanos, sin diferencia significativa de edad entre los grupos. Las bibliotecas de secuenciación específica se prepararon siguiendo el protocolo de enriquecimiento de objetivos Agilent SureSelect XT HS2 junto con el panel personalizado para cáncer de próstata SureSelect (Agilent, Inc.). Las bibliotecas finales se secuenciaron en un Illumina NextSeq 2000 para generar lecturas pareadas de 150 pb. Resultados: Se inscribieron en total 88 hombres con mCRPC. Alrededor del 60 % de los pacientes afroamericanos mostró metástasis en órganos al momento del diagnóstico, mientras que esta proporción fue del 36 % en pacientes caucásicos, quienes principalmente reportaron metástasis durante la recaída. Analizando 1824 variantes en 138 genes que cumplían los criterios de inclusión, 281 mutaciones significativas en 88 genes revelaron diferencias raciales. Notablemente, el 29 % de estas variantes fueron somáticas. Se identificaron aproximadamente 60 vías relacionadas con cáncer, tejidos y enfermedades a partir de estos datos, que abarcaban 59 de nuestros genes significativos. Entre estos genes asociados, la prevalencia de variantes significativas, mayor en AAM, supera a la de los caucásicos en el 76 % de los casos. Los principales genes con mayor contribución considerando las vías están mostrados (Tabla). Conclusiones: Se observaron variaciones genómicas en el análisis de ctDNA entre pacientes afroamericanos y caucásicos diagnosticados con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Nuestros hallazgos resaltan la inclusión potencial del análisis de ctDNA en la evaluación clínica de estos pacientes, ofreciendo perspectivas valiosas para la toma de decisiones terapéuticas informadas. Los principales genes con mayor contribución a las vías relacionadas con próstata. Tabla: ver texto.