Resumen 4220: La combinación de light sheet y microscopía multiespectral facilita la detección de estructuras linfoides terciarias asociadas a tumores en el modelo KP de NSCLC

Resumen Las estructuras linfoides terciarias (TLS) han surgido recientemente como un biomarcador predictivo en la inmunoterapia contra el cáncer. Su consideración en el desarrollo preclínico de fármacos se ve obstaculizada por su aparición rara y transitoria y distribución aleatoria, lo que dificulta su análisis con métodos convencionales de muestreo. Aplicamos aclaramiento tisular de órgano completo y tinción 3D de agregados de células B y T para identificar de manera exhaustiva TLS en un GEMM KP de NSCLC usando microscopía de fluorescencia 3D Light Sheet (3D LSFM). Para investigar más la composición celular de TLS, realizamos seccionamiento guiado por 3D LSFM de ROI relevantes e inmunofluorescencia cíclica en las mismas muestras. 3D LSFM facilitó la correlación de características y ubicación del tumor con la infiltración de células T, así como el análisis del número, tamaño y ubicación de TLS. La mayoría de TLS se localizaron próximos a bronquios en lugar de intratumorales. La inmunofluorescencia multiplex guiada por LSFM reveló detalles adicionales sobre la composición celular y estado de maduración de TLS. Esta combinación de modalidades de imagen 3D y 2D ofrece un enfoque holístico para la identificación de TLS en tumores o órganos murinos completos. La tecnología podría ayudar a estudiar los efectos de la inmunoterapia sobre la formación de novo o maduración de TLS. Formato de cita: Nils O'Brien, Birte Appelt, Marie-Lena Moerbitz, Joerg P. Mueller, Frank Herting, Pablo Umaña, Claudio Murgia, Sara Colombetti, Thomas Pöschinger. Combined light sheet and multispectral imaging facilitates the detection of tumor-associated tertiary lymphoid structures in the KP NSCLC model abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 4220.