Resumen 1154: Perfilado espacial del microambiente tumoral en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello reveló infiltración de tipos de células inmunitarias en el TME como predictor de la respuesta a la inmunoterapia

Resumen Antecedentes: La inmunoterapia ha mostrado resultados prometedores en pacientes con cáncer avanzado de cabeza y cuello, sin embargo, solo un subconjunto de pacientes responde a la terapia con bloqueo de puntos de control inmunitarios. La caracterización molecular y celular del microambiente tumoral (TME) puede revelar pistas sobre por qué algunos tumores de cabeza y cuello responden o son resistentes a la terapia. Métodos: Se recolectaron muestras de tejido embebidas en parafina fijadas en formalina (FFPE) de 34 pacientes en dos hospitales principales de Queensland con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello avanzado (HNSCC), antes de la inmunoterapia. Para investigar las características celulares y moleculares del TME de HNSCC, utilizamos el panel de módulos del Nanostring GeoMx Digital Spatial Profiler (DSP) en un panel de inmunooncología, que incluía tipificación y perfilado de células inmunitarias, muerte celular, señalización PI3K/AKT, diana farmacológica, activación inmune y biomarcadores proteicos pan tumorales. Se realizó un análisis estructural más profundo usando el panel Nanostring whole transcriptome atlas (WTA) de estructuras linfoides terciarias (TLS) y centros germinales (GC). Resultados: De 34 pacientes, 3 tuvieron respuesta completa (CR), 7 respuesta parcial (PR), 5 enfermedad estable (SD) y 19 enfermedad progresiva (PD), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Al comparar los pacientes respondedores (CR, PR y SD) con los no respondedores (PD), encontramos que los primeros tenían una mayor infiltración de marcadores de tipos celulares inmunitarios representativos de células T CD8+, células dendríticas y macrófagos, en su microambiente tumoral en comparación con los segundos. Luego, para investigar genes diferencialmente expresados entre pacientes con respuesta completa y parcial a la inmunoterapia, realizamos análisis DE y encontramos que los pacientes con PR tenían mayor expresión de Ki-67 que aquellos con CR. El mapeo transcriptómico espacial de TLS (periféricos, intra-tumorales) y centros germinales normales reveló un enriquecimiento de la vía de interferón en los TLS. En un subconjunto, estos parecen estar vinculados con infección viral por HPV. Conclusión: En este estudio, encontramos que la infiltración de tipos celulares inmunitarios en el microambiente tumoral de cánceres de cabeza y cuello podría predecir la respuesta a la inmunoterapia. Además, se reveló que pacientes con alta expresión de Ki-67 podrían tener menor probabilidad de responder completamente a la inmunoterapia. El análisis espacialmente resuelto del transcriptoma completo de tejidos de HNSCC reveló la presencia de estructuras linfoides terciarias con un mayor enriquecimiento de genes de la vía de interferón. Formato de cita: Habib Sadeghirad, Chin Wee Tan, Ning Liu, James Monkman, Caroline Cooper, Ken O’Byrne, Melissa Davis, Brett Hughes, Arutha Kulasinghe. Perfilado espacial del microambiente tumoral en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello reveló infiltración de tipos de células inmunitarias en el TME como predictor de la respuesta a la inmunoterapia resumen. En: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Abr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Resumen nro 1154.