Chemo-enzymatic and organic synthesis of C-glycosyl derivatives with antileishmanial properties

Au regard des défis que posent le traitement des infections à la leishmanie ou aux mycobactéries, il devient urgent de concevoir de nouveaux antibiotiques efficaces, sélectifs et bon marché contre ces deux maladies. Le glycocalyx de ces microorganismes présente des assemblages rares incluant en particulier des liaisons β-D-mannopyranosidique et β-D-galacto-furanosidique. L’étude des voies de biosynthèse de tels assemblages pourraient permettre l’émergence de nouvelles cibles moléculaires et donc de nouveaux composés antimicrobiens. Dans ce contexte des analogues C-glycosidiques du dolichol-phosphate-β-D-mannopyranose ainsi que des β-D-galactofuranosides d’alkyle ont été synthétisés et évalués comme antiparasitaires vis-à-vis de souches de leishmanie et de mycobactéries. Dans une première approche, des dérivés C-β-D-mannopyranosides ont été obtenus par lithiation en position C-1 suivie d’une hydrogénation stéréo-sélective du glucal correspondant. En parallèle, des dérivés du C-β-D-galactofuranoside d’alkyle ont été préparés par C-1 allylation, suivie d’une métathèse croisée et enfin d’une hydrogénation de la double liaison formée. Une alternative chimio-enzymatique a également été explorée. La bibliothèque de C-glycolipides ainsi obtenue a été évaluée comme antiparasitaire sur différentes souches de Leishmanie et de mycobactérie. Des IC50 de l’ordre de 50 μM ont été mesurée En particulier le 1-(β-D-arabinofuranosyl) heptadecane et son énantiomère ont montré une activité antiparasitaire prometteuse vis-à-vis de Leishmania associé à un bon index de sélectivité.