Los adipocitos asociados al cáncer exhiben un fenotipo activado y contribuyen a la invasión del cáncer de mama

La invasión tumoral local temprana en el cáncer de mama resulta en un probable encuentro entre células cancerosas y adipocitos maduros, pero el papel de estas células grasas en la progresión tumoral sigue sin estar claro. Mostramos que células tumorales murinas y humanas cocultivadas con adipocitos maduros presentan mayores capacidades invasivas in vitro e in vivo, utilizando un sistema original de cocultivo bidimensional. De igual manera, los adipocitos cultivados con células cancerosas exhiben también un fenotipo alterado en términos de deslipidación y disminución de marcadores de adipocitos, asociado a la aparición de un estado activado caracterizado por la sobreexpresión de proteasas, incluida la metaloproteinasa de matriz-11, y citoquinas proinflamatorias interleucina (IL)-6, IL-1β. En el caso de IL-6, demostramos que juega un papel clave en el efecto proinvasivo adquirido por las células tumorales. Igualmente importante, confirmamos la presencia de estos adipocitos modificados en tumores mamarios humanos mediante inmunohistoquímica y PCR cuantitativa. Es interesante que los tumores de mayor tamaño y/o con afectación ganglionar presentan niveles más altos de IL-6 en los adipocitos circundantes al tumor. En conjunto, todos nuestros datos proporcionan evidencia in vitro e in vivo de que (i) las células cancerosas invasivas impactan dramatúrgicamente los adipocitos circundantes; (ii) los adipocitos peritumorales presentan un fenotipo modificado y características biológicas específicas suficientes para ser llamados adipocitos asociados al cáncer (CAA); y (iii) los CAAs modifican las características/fenotipo de las células cancerosas conduciendo a un comportamiento más agresivo. Nuestros resultados respaldan firmemente el concepto innovador de que los adipocitos participan en un ciclo vicioso altamente complejo orquestado por las células cancerosas para promover la progresión tumoral que podría amplificarse en pacientes obesos.