Hipotiroidismo central asociado a la terapia con células CAR T: un caso de toxicidad onco-endocrina novedosa

Resumen La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (células CAR T) es una inmunoterapia celular basada en la modificación genética de linfocitos T autólogos para reconocer antígenos asociados a tumores (TAAs). Sin embargo, los TAAs también pueden estar presentes en niveles bajos en tejidos normales, lo que resulta en toxicidades fuera del objetivo. Presentamos el caso de un hombre de 66 años con linfoma de células del manto (MCL) en recaída y sin endocrinopatías previas que recibió terapia con brexucabtagene autoleucel con células CAR T. Diez días tras la infusión desarrolló síndrome de liberación de citocinas (CRS) y síndrome neurotóxico asociado a células efectoras inmunes (ICANS), con hipotiroidismo sintomático severo, tiroxina libre (T4 libre) indetectable y hormona estimulante de tiroides (TSH) inapropiadamente baja. La resonancia magnética (MRI) cerebral con y sin contraste no reveló anormalidades hipofisarias, y el análisis completo del líquido cefalorraquídeo fue negativo. Se inició terapia con levotiroxina, con normalización posterior de la función tiroidea. Este informe describe un caso extremadamente raro de hipotiroidismo central luego de la terapia con células CAR T. Hipotetizamos que, durante las toxicidades agudas relacionadas con las células CAR T, tanto el tráfico directo de células CAR T al sistema nervioso central como mecanismos inflamatorios secundarios pueden ocurrir, contribuyendo a la disrupción de la barrera hematoencefálica y posible disfunción hipofisaria. Se puede considerar la evaluación basal de función tiroidea y suprarrenal antes de la terapia con células CAR T. Si se diagnostica hipotiroidismo central, se recomienda una evaluación hormonal hipofisaria completa.